ПАКСЕН
ФармакокинетикаВсасывание При в/в введении Паксена в дозе 135 мг/м2 в течение 3 ч Cmax паклитаксела в плазме крови составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89% соответственно, при 24-часовой - на 87% и 26% соответственно. Распределение Связывание с белками плазмы - 88-98%. Средний Vd - 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизм Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3 пара-дигидроксипаклитаксел). Выведение Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/м2. Лекарственное взаимодействиеЦисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Данное взаимодействие при назначении препаратов в терапевтических дозах не имеет клинического значения. Лекарственные формы
ПередозировкаСимптомы: аплазия косного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот неизвестен. Противопоказания к применению—исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями; —исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД; —беременность; —лактация (грудное вскармливание); —повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксилированное касторовое масло. С осторожностью при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях. Безопасность и эффективность препарата Паксен у детей не установлена.
Код ATX:
L01CD01
(Paclitaxel)
Активное вещество:
паклитаксел
(paclitaxel)
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
|
Код МКБ-10 | Показание |
B21.0 | Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде саркомы Капоши |
C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
C56 | Злокачественное новообразование яичника |
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паксена возможны бронхоспазм, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек. Описаны единичные случаи озноба, болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны снижение АД, тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит; редко - повышение АД, брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: возможны интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны парестезии; редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; повышение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови; в единичных случаях - острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит, гепатонекроз, печеночная энцефалопатия.
Дерматологические реакции: алопеция, редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Местные реакции: боли, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: астения и общее недомогание.
Паксен противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам репродуктивного возраста во время лечения Паксеном и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.
Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.
В экспериментальных исследованиях показано, что паклитаксел обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает ухудшение репродуктивной функции.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.
1 мл | 1 фл. | |
паклитаксел | 6 мг | 30 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.
1 мл | 1 фл. | |
паклитаксел | 6 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
16.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.
1 мл | 1 фл. | |
паклитаксел | 6 мг | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
25 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.
1 мл | 1 фл. | |
паклитаксел | 6 мг | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.
50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкалоид